公开(公告)号：CN1953978B

公开(公告)日：2010-09-29

申请号：CN200580015474.2

申请日：2005-05-17

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： B·R·R·克斯特利恩 ,  M·F·J·-M·G·卡纳德 ,  W·范德弗里肯 ,  P·J·-M·B·拉博伊森 ,  D·L·N·G·苏勒劳西 ,  P·T·B·P·维格里恩克克

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P31/12

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 式(I)化合物及其N-氧化物、盐、立体异构体、前药、酯及代谢物，其中X为NR2，O，S，SO，SO2；R1为氢，氰基，卤素，羰基衍生物，氨基甲亚氨酰基，N-羟基氨基甲亚氨酰基，单-或二(C1-4烷基)-氨基甲亚氨酰基，Het1或Het2；n为1、2或3；R2为(i)被基团-COOR4取代的芳基；(ii)被-COOR4取代的芳基所取代的C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-7环烷基；(iii)被-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)、(a-5)取代的C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-7环烷基；或(iv)下式基团：(a-6)、(b-2)、-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b；R3为硝基，氰基，氨基，卤素，羟基，C1-4烷氧基，羰基衍生物，氨基甲亚氨酰基，单-或二(C1-4烷基)氨基甲亚氨酰基，N-羟基-氨基甲亚氨酰基或Het1。

公开(公告)号：CN101233137B

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN200680027654.7

申请日：2006-07-28

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  S·M·H·文德维尔 ,  胡丽丽 ,  W·范德夫雷肯 ,  D·C·麦克戈万 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门

IPC: C07D487/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07K5/06165

Abstract: 式(I)的HCV抑制剂，及其N-氧化物、盐和立体异构形式，其中R1是芳基或饱和、部分不饱和或全不饱和5或6元单环或8-12元二环杂环环系，其中所述环系含有1个氮以及任选1-3个氧、硫或氮，其中所述环系可任选被取代；L是直接的键、-O-、-O-C1-4烷二基-、一O-CO一、-O-C(＝O)-NR5a-或-O-C(＝O)-NR5a-C1-4烷二基-；R2是氢、-OR6、-C(＝O)OR6、-C(＝O)R7、-C(＝O)NR5aR5b、-C(＝O)NHR5c、-NR5aR5b、-NHR5c、-NHSOpNR5aR5b、-NR5aSOpR8或-B(OR6)2；R3和R4是氢或C1-6烷基；或者R3和R4可一起形成C3-7环烷基环；n是3、4、5或6；p是1或2；芳基是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4-四氢萘基，每一所述基团可以是任选取代的；Het是5或6元饱和、部分不饱和或全不饱和杂环，所述杂环含有1-4个分别独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选与苯环稠合，并且其中作为整体的基团Het可以是任选取代的；包含化合物(I)的药物组合物，以及制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)的HCV抑制剂与利托那韦的生物可利用的组合。

公开(公告)号：CN1976930B

公开(公告)日：2011-01-19

申请号：CN200580015199.4

申请日：2005-05-17

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： B·R·R·克斯特莱恩 ,  S·M·H·温德维勒 ,  N·M·F·金德曼斯 ,  D·L·N·G·苏勒罗克斯 ,  P·J·-M·B·拉博伊森 ,  P·T·B·P·威格林克 ,  A·A·皮特斯

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/475 ,  A61K31/4741 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及化合物(I)， 其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前体药物、酯及代谢物，式中X为NR2、O、S、SO、SO2；R1为氢、氰基、 卤基、经取代的羰基、亚胺甲胺基(methanimidamidyl)、N-羟基-亚胺甲胺基、单-或二(C1-4烷基)亚胺甲胺基、Het1或Het2；n为1、2或3；R2为氢、被基团-COOR4取代的芳基；或R2为经取代的C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7环烷基；或R2为具下式(b-1)至(b-5)的基团：-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15(b-3)；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14(b-4)；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR5aR5b(b-5)；-a1＝a2-a3＝a4-为-CH＝CH-CH＝CH-；-N＝CH-CH＝CH-；-CH＝N-CH＝CH-；-CH＝CH-N＝CH-；-CH＝CH-CH＝N-(c-5)；其中(c-1)-(c-5)中的一个氢原子被特定基团取代；R3为硝基、氰基、胺基、卤基、羟基、C1-4烷基氧基、羟羰基、经取代的羰基、亚胺甲胺基、单-或二(C1-4烷基)亚胺甲胺基、N-羟基-亚胺甲胺基或Het1。

公开(公告)号：CN101273052A

公开(公告)日：2008-09-24

申请号：CN200680035185.3

申请日：2006-07-28

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  W·范德夫雷肯 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门

IPC: C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  C07D403/04 ,  A61K31/41 ,  A61P31/14

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D403/04

Abstract: 本发明涉及式(I)的HCV复制抑制剂，其中W是式(II)、(III)、(IV)或(V)的杂环；其余变量如说明书中限定。

公开(公告)号：CN101233137A

公开(公告)日：2008-07-30

申请号：CN200680027654.7

申请日：2006-07-28

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  S·M·H·文德维尔 ,  胡丽丽 ,  W·范德夫雷肯 ,  D·C·麦克戈万 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门

IPC: C07D487/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07K5/06165

Abstract: 式(I)的HCV抑制剂，及其N－氧化物、盐和立体异构形式，其中R1是芳基或饱和、部分不饱和或全不饱和5或6元单环或8－12元二环杂环环系，其中所述环系含有1个氮以及任选1－3个氧、硫或氮，其中所述环系可任选被取代；L是直接的键、－O－、－O－C1－4烷二基－、－O－CO－、－O－C(＝O)－NR5a－或－O－C(＝O)－NR5a－C1－4烷二基－；R2是氢、－OR6、－C(＝O)OR6、－C(＝O)R7、－C(＝O)NR5aR5b、－C(＝O)NHR5c、－NR5aR5b、－NHR5c、－NHSOpNR5aR5b、－NR5aSOpR8或－B(OR6)2；R3和R4是氢或C1－6烷基；或者R3和R4可一起形成C3－7环烷基环；n是3、4、5或6；p是1或2；芳基是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4－四氢萘基，每一所述基团可以是任选取代的；Het是5或6元饱和、部分不饱和或全不饱和杂环，所述杂环含有1－4个分别独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选与苯环稠合，并且其中作为整体的基团Het可以是任选取代的；包含化合物(I)的药物组合物，以及制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)的HCV抑制剂与利托那韦的生物可利用的组合。

公开(公告)号：CN101031304A

公开(公告)日：2007-09-05

申请号：CN200580033106.0

申请日：2005-09-29

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： K·A·西门 ,  T·-I·林 ,  O·兰茨 ,  D·L·N·G·苏勒罗克斯 ,  P·J·-M·B·拉博伊森

IPC: A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/16 ,  A61P31/14 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387

Abstract: 本发明涉及双环嘧啶作为HCV复制抑制剂的用途以及其在用于治疗或对抗HCV感染的药物组合物中的用途。另外，本发明涉及用于制备这些药物组合物的方法。本发明还涉及本发明双环嘧啶与其它抗HCV剂的组合。

公开(公告)号：CN1953983A

公开(公告)日：2007-04-25

申请号：CN200580015818.X

申请日：2005-05-17

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： B·R·R·克斯特莱恩 ,  P·J·-M·B·拉博伊森 ,  D·L·N·G·苏勒罗西 ,  G·Y·P·哈彻 ,  S·M·H·温德维勒 ,  A·A·皮特斯 ,  P·T·B·P·维格林克克

IPC: C07D519/00 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 式(I)的1－杂环基－1，5－二氢－吡啶并[3，2－b]吲哚－2－酮，其N－氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物，其中n是1、2或3；R1是氢、氰基、卤素、取代的羰基、甲亚胺酰胺基、N－羟基－甲亚胺酰胺基、一或二(C1－4烷基)甲亚胺酰胺基、Het1或Het2；X是NR2、O、S、SO、SO2；R2是氢、C1－10烷基、C2－10链烯基、C3－7环烷基，所述C1－10烷基、C2－10链烯基、C3－7环烷基可以任选被取代；R2是被－COOR4取代的芳基；或者R2是：(b－1)；(b－2)；－CpH2p－CH(OR14)－CqH2q－R15(b－3)；－CH2－CH2－(O－CH2－CH2)m－OR14(b－4)；－CH2－CH2－(O－CH2－CH2)m－NR5aR5b(b－5)；－a1＝a2－a3＝a4－是－CH＝CH－CH＝CH－；－N＝CH－CH＝CH－；－CH＝N－CH＝CH－；－CH＝CH－N＝CH－；－CH＝CH－CH＝N－；其中(c－1)－(c－5)中的氢原子可以被某些基团取代；R3是可以被取代的单环或双环芳族杂环系统。

公开(公告)号：CN1953982A

公开(公告)日：2007-04-25

申请号：CN200580015617.X

申请日：2005-05-17

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： B·R·R·克斯特莱恩 ,  W·范德弗雷肯 ,  D·L·N·G·苏勒罗克斯 ,  S·M·H·温德威勒 ,  P·J·-M·B·拉博伊森 ,  P·T·B·P·威格林克 ,  A·A·皮特斯

IPC: C07D491/04 ,  C07D491/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4353 ,  A61P31/18 ,  C07D307/00 ,  C07D221/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/14

Abstract: 式(I)的4－取代－1，5－二氢－吡啶并[3，2－b]吲哚－2－酮类：其N－氧化物、盐类、立体异构形式、消旋混合物、前药、酯类及代谢物，其中n是1、2或3；R1是氢、氰基、卤基、被取代的羰基、甲亚氨基氨基、N－羟基－甲亚氨基氨基、单－或二(C1－4烷基)甲亚氨基氨基、Het1或Het2；X是NR2、O、S、SO、SO2；R2是氢、C1－10烷基、C2－10烯基、C3－7环烷基，这些基团视需要被取代；R2是被－COOR4所取代的芳基；或R2是：其中(c－1)至(c－5)中的氢原子可由某些基团所置换；R3是视需要被取代的苯基或可被取代的单环或双环芳族杂环体系；R21是卤基、羟基、氨基、羧基、C1－6烷基、C3－7环烷基、芳基C1－6烷基、甲酰基、C1－6烷基羰基、C1－6烷氧羰基、C1－6烷基羰氧基、－C(＝O)－NR13R14；C1－6烷基氧基、芳基C1－6烷基氧基、多卤基C1－6烷基氧基、氨基、单或二(C1－6烷基)氨基、甲酰基氨基、C1－6烷基羰基氨基、C1－6烷基磺酰基氨基、氢硫基、C1－6烷基硫基、芳基硫基、芳基氧基、芳基C1－6烷基硫基、C1－6烷基亚磺酰基、C1－6烷基磺酰基、芳基、芳基氨基、Het1、Het2。

公开(公告)号：CN101535294B

公开(公告)日：2014-09-24

申请号：CN200780042755.6

申请日：2007-11-16

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  D·C·麦克高恩 ,  W·范德夫雷肯 ,  胡丽丽 ,  A·塔里 ,  S·M·H·文德维尔

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/4741 ,  C07D491/04 ,  A61P31/14 ,  A61K31/4709

CPC classification number: C07D491/056 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4741 ,  C07D401/12 ,  C07D491/04 ,  C07D491/048 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389 ,  Y02A50/393 ,  A61K2300/00

Abstract: 式(I)的HCV复制抑制剂及其盐和立体异构体，其中各虚线(以-----表示)表示任选的双键；X是N、CH且当X带有双键时为C；R1是-OR7、-NH-SO2R8；R2是氢，和当X是C或CH时，R2也可为C1-6烷基；R3是氢，C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7环烷基；n是3、4、5或6；R4是C1-6烷基或C3-7环烷基；R5是氢、卤代基、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、多卤代C1-6烷基；R6是氢、C1-6烷氧基、单或二C1-6烷基氨基；或R5和R6可形成5-或6-元不饱和或部分不饱和环，任选包含选自O、N和S的一个或两个杂原子；R7是氢；任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基；或任选被C3-7环烷基取代的C1-6烷基；R8是任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基；任选被C3-7环烷基取代的C1-6烷基；或-NR8aR8b；R8a和R8b是C1-6烷基，或二者形成5-或6-元饱和杂环；含有化合物(I)的药用组合物和制备化合物(I)的方法。

公开(公告)号：CN101535294A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200780042755.6

申请日：2007-11-16

Applicant: 泰博特克药品有限公司

Inventor： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  D·C·麦克高恩 ,  W·范德夫雷肯 ,  胡丽丽 ,  A·塔里 ,  S·M·H·文德维尔

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/4741 ,  C07D491/04 ,  A61P31/14 ,  A61K31/4709

CPC classification number: C07D491/056 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4741 ,  C07D401/12 ,  C07D491/04 ,  C07D491/048 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389 ,  Y02A50/393 ,  A61K2300/00

Abstract: 式(I)的HCV复制抑制剂及其盐和立体异构体，其中各虚线(以－－－－表示)表示任选的双键；X是N、CH且当X带有双键时为C；R1是－OR7、－NH－SO2R8；R2是氢，和当X是C或CH时，R2也可为C1－6烷基；R3是氢，C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、C3－7环烷基；n是3、4、5或6；R4是C1－6烷基或C3－7环烷基；R5是氢、卤代基、C1－6烷基、羟基、C1－6烷氧基、多卤代C1－6烷基；R6是氢、C1－6烷氧基、单或二C1－6烷基氨基；或R5和R6可形成5－或6－元不饱和或部分不饱和环，任选包含选自O、N和S的一个或两个杂原子；R7是氢；任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基；或任选被C3－7环烷基取代的C1－6烷基；R8是任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基；任选被C3－7环烷基取代的C1－6烷基；或－NR8aR8b；R8a和R8b是C1－6烷基，或二者形成5－或6－元饱和杂环；含有化合物(I)的药用组合物和制备化合物(I)的方法。