公开(公告)号：CN104825454A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201410048338.4

申请日：2014-02-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  周虹 ,  雷天落 ,  李敏

IPC: A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  C07D405/12 ,  C07D239/90 ,  C07D239/91 ,  C07D409/12 ,  C07D401/12 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优必的应用。其结构式如所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优必）可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优必对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优必抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优必对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优必对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优必可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优必在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN102757447A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201210232643.X

申请日：2012-07-05

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  雷天落 ,  周虹

IPC: C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61K31/513 ,  A61K31/498 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一类尿素通道蛋白抑制剂。其结构式如所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物(如优替)可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优替对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优替抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优替对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优替对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优替可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优替在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN109464441B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN201910042534.3

申请日：2019-01-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 周虹 ,  谢正伟 ,  杨宝学 ,  王一鸣 ,  王亮 ,  李海涛

IPC: A61K31/37 ,  A61P19/06 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了3‑乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用，还提供了3‑乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防肾损伤的药物中的应用。本发明通过氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导小鼠的高尿酸血症，口服给予3‑乙酰氨基香豆素5‑100mg/kg/d，其中模型组小鼠血尿酸水平明显升高，肾损伤显著；给药组小鼠血尿酸水平明显下降，肾脏保护作用显著。

公开(公告)号：CN110201171A

公开(公告)日：2019-09-06

申请号：CN201910527080.9

申请日：2019-06-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 周虹 ,  杨宝学 ,  贺巾钊

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/444 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明应用MDCK囊泡模型证明，FAK抑制剂能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定FAK抑制剂的肾内药理活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，FAK抑制剂在体内同样具有抑制囊泡发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。FAK抑制剂不影响肾脏细胞的活力，说明FAK抑制剂对多囊肾的抑制作用与其细胞毒性无关；FAK抑制剂对细胞内信号通路的调节作用，可能是其抑制肾脏囊泡发展的重要机制之一；FAK抑制剂为VS4718，得出VS4718可以用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

公开(公告)号：CN104825456A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201410048392.9

申请日：2014-02-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  周虹 ,  雷天落 ,  李敏

IPC: A61K31/522 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优体的新应用。该尿素通道蛋白抑制剂的结构式如式I所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优体）可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优体对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优体抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优体对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优体对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优体可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优体在体内产生了尿素选择性利尿作用。