公开(公告)号：CN116855462A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202210314827.4

申请日：2022-03-28

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 陈少欣 ,  卫腾云 ,  杨松柏 ,  吴远杰

IPC: C12N9/02 ,  C12N9/10 ,  C12N15/53 ,  C12N15/54 ,  C12N15/80 ,  C12N1/15 ,  C12P21/04 ,  C07K7/56 ,  C12R1/66

Abstract: 本发明公开了一种生产棘白霉素类药物的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌包括一种基因组合，所述基因组合包括来源于丝状真菌Coleophoma empetri中编码P450单加氧酶CEP450‑3的基因和编码磺酰基转移酶CESUL的基因。本发明还公开了一种棘白霉素类化合物，其组成环脂肽的高酪氨酸处具有磺酰氧基的修饰。本发明还公开了通过培养所述基因工程菌来制备所述棘白霉素类化合物的方法，以及所述基因组合、重组表达载体和基因工程菌在生产所述棘白霉素类化合物中的应用。本发明的基因工程菌能生产具有磺酰氧基修饰的新化合物PBS和EcBS，新化合物的水溶性和抗菌活性均分别优于原未经磺酰氧基修饰的化合物PB0和EcB。

公开(公告)号：CN116515785A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202210082017.0

申请日：2022-01-24

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 陈少欣 ,  张露文 ,  汤佳伟 ,  吴远杰 ,  杨松柏 ,  张正玉

IPC: C12N9/10 ,  C12N9/00 ,  C12N9/88 ,  C12N15/54 ,  C12N15/52 ,  C12N15/60 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P17/10 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了亚砜合酶及其在制备麦角硫因或其中间体中的应用。一种亚砜合酶，其氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示或与SEQ ID NO:3具有至少99％的序列同一性。本发明首次对合成亚砜合酶蛋白的基因进行截短改造，保留了其亚砜合酶活性，并提高了其催化活性。通过基因突变等手段改造截短后的亚砜合酶蛋白，筛选得到催化活性进一步提高的突变体，且突变的亚砜合酶的麦角硫因产量可达392mg/L。

公开(公告)号：CN113046250B

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN201911376330.X

申请日：2019-12-27

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈少欣 ,  卫腾云 ,  谢秋萍 ,  吴远杰 ,  杨松柏 ,  张正玉 ,  赵苗苗

IPC: C12N1/15 ,  C12N15/80 ,  C12N15/90 ,  C12P21/04 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其制备方法和应用。所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。该基因工程菌在生产纽莫康定B0过程中取得了良好的效果：当发酵培养基中不添加脯氨酸时，发酵产物中的PC0/(PB0+PC0)从33.5％降低至11％，当发酵培养基中添加2％的脯氨酸时，发酵产物中无PC0的产生。

公开(公告)号：CN113046250A

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201911376330.X

申请日：2019-12-27

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈少欣 ,  卫腾云 ,  谢秋萍 ,  吴远杰 ,  杨松柏 ,  张正玉 ,  赵苗苗

IPC: C12N1/15 ,  C12N15/80 ,  C12N15/90 ,  C12P21/04 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其制备方法和应用。所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。该基因工程菌在生产纽莫康定B0过程中取得了良好的效果：当发酵培养基中不添加脯氨酸时，发酵产物中的PC0/(PB0+PC0)从33.5％降低至11％，当发酵培养基中添加2％的脯氨酸时，发酵产物中无PC0的产生。