公开(公告)号：CN111217741B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202010136417.6

申请日：2020-03-02

Applicant: 广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院)

Inventor： 刘博 ,  梁微红 ,  韩晓东 ,  蔡桦杨 ,  吴云山 ,  周文 ,  潘琪 ,  钟金浪 ,  陈伟英 ,  徐方方 ,  李恩念 ,  王凯 ,  郑作亮 ,  王晓婉 ,  张玉琴 ,  祝春香

IPC: C07D209/88 ,  C07D403/06 ,  C07D471/04 ,  C07D405/06 ,  A61P35/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/403 ,  A61K31/437

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及一种氟取代单咔唑类衍生物，为式(Ⅰ)、式(Ⅱ)所示化合物中的一种或多种，或式(Ⅰ)、式(Ⅱ)所示化合物形成的医学上可接受的可溶性盐中的一种或多种。本申请获得的氟取代单咔唑类衍生物，可用于制备DNA甲基转移酶抑制剂或组蛋白去甲基化酶抑制剂。本发明的氟取代单咔唑类衍生物对癌细胞增值有抑制作用，可用于制备治疗和/或预防癌症方面的药物。经体外癌细胞增殖抑制试验表明，本发明所得到的氟取代单咔唑类化合物表现出对人肺癌细胞(A549)、人结肠癌细胞(HCT116)、人胃癌细胞(MNK‑45)、人肝癌细胞(HepG2)、RPMI‑8226和Karpas 299的抗增殖活性。

公开(公告)号：CN107056810B

公开(公告)日：2019-04-26

申请号：CN201710071381.6

申请日：2017-02-09

Applicant: 广东省中医院 ,  广东省实验动物监测所

Inventor： 刘博 ,  周文 ,  徐方方 ,  吴玉娥 ,  吴云山 ,  王凯 ,  刘敬功 ,  张钰 ,  韩晓东 ,  张蓓 ,  陆金健 ,  张玉琴 ,  吴希罕

IPC: C07D498/06

Abstract: 本发明公开了式(Ⅰ)化合物的一种全新的制备方法，包括以下步骤：(1)9‑氟‑3,7‑二氢‑3‑甲基‑10‑(1‑氨基环丙基)‑7‑氧代‑2H‑[1,4]噁嗪并[2,3,4‑ij]喹啉‑6‑羧酸乙酯在酸性条件下在单醇溶剂中进行酯化反应，(2)产物应用DMF‑DMA还原胺化反应及水解反应。本发明的制备方法，具有如下优点：较高的安全性、合成路线较简单、反应条件温和、易于操作、收率较高、适用于工业化生产、有利于式(Ⅰ)化合物的推广应用。

公开(公告)号：CN106674254B

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201611192706.8

申请日：2016-12-21

Applicant: 广东省中医院 ,  广东省实验动物监测所

Inventor： 刘博 ,  徐广宇 ,  喻杰 ,  吴玉娥 ,  鲁洋 ,  徐方方 ,  张钰 ,  韩晓东 ,  林冬玲 ,  黄韧 ,  陈茶 ,  陆金健 ,  张玉琴

IPC: C07D519/00 ,  C07D498/06 ,  C07D401/04 ,  A61P31/04 ,  C07D487/04 ,  C07D241/04

Abstract: 本发明公开了一类喹诺酮羧酸化合物及其盐酸盐，还公开了该类化合物及其盐酸盐的制备方法，以及，该类化合物及其盐酸盐在制备抗革兰氏阳性菌或抗革兰氏阴性菌药物中的应用。并且，公开了用于制备该类化合物的中间体，以及该中间体的制备方法。

公开(公告)号：CN107056810A

公开(公告)日：2017-08-18

申请号：CN201710071381.6

申请日：2017-02-09

Applicant: 广东省中医院 ,  广东省实验动物监测所

Inventor： 刘博 ,  周文 ,  徐方方 ,  吴玉娥 ,  吴云山 ,  王凯 ,  刘敬功 ,  张钰 ,  韩晓东 ,  张蓓 ,  陆金健 ,  张玉琴 ,  吴希罕

IPC: C07D498/06

CPC classification number: C07D498/06

Abstract: 本发明公开了式(Ⅰ)化合物的一种全新的制备方法，包括以下步骤：(1)9‑氟‑3,7‑二氢‑3‑甲基‑10‑(1‑氨基环丙基)‑7‑氧代‑2H‑[1,4]噁嗪并[2,3,4‑ij]喹啉‑6‑羧酸乙酯在酸性条件下在单醇溶剂中进行酯化反应，(2)产物应用DMF‑DMA还原胺化反应及水解反应。本发明的制备方法，具有如下优点：较高的安全性、合成路线较简单、反应条件温和、易于操作、收率较高、适用于工业化生产、有利于式(Ⅰ)化合物的推广应用。

公开(公告)号：CN106674254A

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201611192706.8

申请日：2016-12-21

Applicant: 广东省中医院 ,  广东省实验动物监测所

Inventor： 刘博 ,  徐广宇 ,  喻杰 ,  吴玉娥 ,  陈茶 ,  徐方方 ,  张钰 ,  韩晓东 ,  林冬玲 ,  黄韧 ,  陆金健 ,  张玉琴

IPC: C07D519/00 ,  C07D498/06 ,  C07D401/04 ,  A61P31/04 ,  C07D487/04 ,  C07D241/04

CPC classification number: C07D519/00 ,  C07D241/04 ,  C07D401/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/06

Abstract: 本发明公开了一类喹诺酮羧酸化合物及其盐酸盐，还公开了该类化合物及其盐酸盐的制备方法，以及，该类化合物及其盐酸盐在制备抗革兰氏阳性菌或抗革兰氏阴性菌药物中的应用。并且，公开了用于制备该类化合物的中间体，以及该中间体的制备方法。