公开(公告)号：CN109771404A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910148009.X

申请日：2019-02-28

Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)

Inventor： 栗占国 ,  何菁 ,  李静

IPC: A61K31/19 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明提供了丁酸在制备预防和/或治疗自身免疫性疾病药物中的应用，属于自身免疫性疾病治疗技术领域，根据本发明实施例的记载，丁酸预防性干预可显著抑制实验性关节炎的发生发展，使关节炎发病率下降74％，并保护关节滑膜组织免受炎性细胞浸润和侵蚀破坏。丁酸可增加抗炎因子IL-10的表达，同时减少自身抗体anti-CII以及促炎因子IL-6的产生。进一步，丁酸促进关节淋巴结以及肠道派氏结(peyer's patches，PP)Treg细胞分化，并抑制Tfh细胞表达；丁酸还可以下调肠道派氏结生发中心B(germinal center B，GCB)细胞。

公开(公告)号：CN109730993A

公开(公告)日：2019-05-10

申请号：CN201910148029.7

申请日：2019-02-28

Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)

Inventor： 栗占国 ,  李静 ,  靳家扬 ,  何菁 ,  贾汝琳 ,  肖文静

IPC: A61K31/405 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明提供了吲哚丙酸在制备防治类风湿关节炎药物中的应用，涉及类风湿关节炎疾病的治疗技术领域。吲哚丙酸可显著抑制实验性关节炎的发生发展，有效缓解关节肿胀症状。吲哚丙酸可抑制促炎细胞Th1和滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cell，Tfh)并上调抗炎细胞调节性T细胞(T regulatory，Treg)的比例。吲哚丙酸还可降低血清中促炎因子IL-1β，IL-6，IL-17A和自身抗体anti-CII(anti-type II collage antibody)的表达，并上调具有镇痛作用的β-内啡肽(β-endorphin)的分泌。吲哚丙酸具有抗炎和免疫抑制作用，可纠正生物体内的免疫细胞失衡状态，进而达到防治类风湿关节炎的目的。

公开(公告)号：CN109675017A

公开(公告)日：2019-04-26

申请号：CN201910148026.3

申请日：2019-02-28

Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)

Inventor： 栗占国 ,  李静 ,  何菁 ,  靳家扬 ,  覃俊杰 ,  李胜辉

IPC: A61K38/16 ,  A61P37/02

CPC classification number: A61K38/164 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明提供了唾液链球菌素(salivaricin)在制备预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物中的应用，属于自身免疫性疾病的治疗技术领域。唾液链球菌素是由唾液链球菌合成并分泌的一种抗菌肽，在维持黏膜局部微生态平衡中发挥着重要作用。唾液链球菌素可显著促进抗炎细胞因子IL-10的分泌，抑制促炎细胞因子IL-17，IL-21以及TNF-α的表达。同时，salivaricin可上调抗炎细胞调节性T(Treg)细胞的比例，并下调促炎细胞滤泡辅助性T细胞和辅助T-17细胞在免疫细胞亚群中的比例。唾液链球菌素可通过抑制免疫反应从而改善免疫失衡状态，重建免疫平衡，为类风湿性关节炎等自身免疫病提供了新的治疗方法。

公开(公告)号：CN110041404B

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN201910275426.0

申请日：2019-04-08

Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院) ,  北京大学

Inventor： 栗占国 ,  孙晓麟 ,  刘佳佳 ,  来鲁华 ,  梁浩

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明提供了瓜氨酸化抗原修饰肽及其应用，涉及类风湿关节炎治疗技术领域，所述瓜氨酸化抗原修饰肽具有SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示的氨基酸序列。所述瓜氨酸化抗原修饰肽与类风湿关节炎相关的HLA‑DRB1特异性结合，抑制抗原肽与HLA‑DRB1的结合，从而使T细胞的激活受到抑制，达到治疗类风湿关节炎的目的。

公开(公告)号：CN110585428A

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201910891701.1

申请日：2019-09-20

Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)

Inventor： 栗占国 ,  胡凡磊 ,  宋婧

IPC: A61K39/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明公开了B细胞疫苗在治疗类风湿关节炎中的应用，以及具有该用途的B细胞疫苗。相比于药物治疗，B细胞疫苗具有以下优点：用量更小，给药频率更低，维持周期更长；皮下注射，简单方便；通过自体免疫调节功能治疗疾病；可有效控制病情，减轻骨侵蚀及关节破坏；自体回输，无免疫耐受问题；副作用小。

公开(公告)号：CN109929902A

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201910236929.7

申请日：2019-03-27

Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)

Inventor： 胡凡磊 ,  栗占国 ,  李英妮 ,  王平 ,  方翔宇

IPC: C12Q1/02 ,  G01N33/53

Abstract: 本发明公开了髓系来源的抑制性细胞在制备自身免疫性疾病诊断试剂中的应用。研究发现，MDSCs及其亚群G-MDSCs、M-MDSCs在正常人和自身免疫病患者中存在明显差别，而且只需要通过外周血和/或关节液取样，用流式细胞术即可判断其比例，计算比值，检测起来十分简单方便；此外，通过设定cut-off值(正常人均值+3SD)，可进一步保证较高的准确率，无需结合其他标志物进行综合判断即可确定自身免疫病，对于自身免疫病的诊断和药物治疗效果都能有很好的指示，更有利于临床应用。