公开(公告)号：CN113200978B

公开(公告)日：2022-09-16

申请号：CN202110470383.9

申请日：2021-04-28

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 徐锡明 ,  万升标 ,  刘万冬 ,  岳凯瑞 ,  杨金波 ,  柳晓春 ,  王娟

IPC: C07D417/14 ,  C07D417/04 ,  C07D421/04 ,  C07D421/14 ,  C07D293/12 ,  C07D421/12 ,  C07D517/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/41 ,  A61K31/433 ,  A61K31/444 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一类异噻（硒）唑酮类衍生物及其在抗冠状病毒药物中的应用，所述衍生物的结构如通式Ⅰ、Ⅱ所示：本发明的化合物对冠状病毒PLpro蛋白具有强效的抑制活性，能显著抑制冠状病毒。多数化合物的IC50值均处于纳摩尔级别，其中抑制活性最强的化合物1的IC50值为53.92 nM，可用于制备抗冠状病毒药物的应用。

公开(公告)号：CN113200978A

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN202110470383.9

申请日：2021-04-28

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 徐锡明 ,  万升标 ,  刘万冬 ,  岳凯瑞 ,  杨金波 ,  柳晓春 ,  王娟

IPC: C07D417/14 ,  C07D417/04 ,  C07D421/04 ,  C07D421/14 ,  C07D293/12 ,  C07D421/12 ,  C07D517/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/41 ,  A61K31/433 ,  A61K31/444 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一类异噻（硒）唑酮类衍生物及其在抗冠状病毒药物中的应用，所述衍生物的结构如通式Ⅰ、Ⅱ所示：本发明的化合物对冠状病毒PLpro蛋白具有强效的抑制活性，能显著抑制冠状病毒。多数化合物的IC50值均处于纳摩尔级别，其中抑制活性最强的化合物1的IC50值为53.92 nM，可用于制备抗冠状病毒药物的应用。

公开(公告)号：CN102504603B

公开(公告)日：2014-01-29

申请号：CN201110320899.1

申请日：2011-10-20

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 万升标 ,  尚伟 ,  江涛 ,  李学敏 ,  刘凤桐 ,  张晓瑜

IPC: C09B69/10 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供了一种多聚物与生物染色剂的偶合物及其制备方法和用途，偶合物具有G-X-B结构，多聚物G为葡聚糖类、果聚糖类、聚甘露糖醛酸类、聚古罗糖醛酸类、杂聚多糖类、单或杂聚多糖硫酸酯类、单或杂聚糖醛酸多糖类、单或杂聚糖醛酸硫酸酯类、亲水性醇类高聚物、聚赖氨酸、聚谷氨酸或聚天冬氨酸；连接基团X为含1-10个碳原子的有机基团，生物染色剂及其衍生物B为甲苯胺蓝、亚甲蓝、依文思蓝、中性红、健那绿或亮焦油紫。本发明所述偶合物能通过间接淋巴染色法使健康的新西兰大白兔双侧颈部、颌下和颏下淋巴管及淋巴结染色，且不在舌体扩散，且各组实验动物均无明显毒副反应发生，内脏器官组织学检查也未见明显的病理学改变。

公开(公告)号：CN101016319B

公开(公告)日：2010-08-04

申请号：CN200710013337.6

申请日：2007-02-13

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 江涛 ,  张忠伟 ,  万升标

IPC: C07H17/00 ,  C07H19/02 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种具有抗肿瘤作用的苯并异硒唑酮氨基糖衍生物及其制备方法和应用。制备时，使羟基保护的2-氨基糖与苄氧羰基保护的氨基酸在DCC催化下反应，反应产物再在钯碳催化下用氢气还原脱除苄氧羰基，生成羟基保护的糖酰胺衍生物，此衍生物在三乙胺催化下与2-氯硒基苯甲酰氯反应；或使羟基保护的2-氨基糖直接和2-氯硒基苯甲酰氯在三乙胺的催化下反应。本发明的苯并异硒唑酮氨基糖衍生物结构简单，合成方便，具有显著的抗肿瘤功效，因此此类化合物在预防或治疗肿瘤的药物方面有着广泛的前景。

公开(公告)号：CN101016319A

公开(公告)日：2007-08-15

申请号：CN200710013337.6

申请日：2007-02-13

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 江涛 ,  张忠伟 ,  万升标

IPC: C07H17/00 ,  C07H19/02 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种具有抗肿瘤作用的苯并异硒唑酮氨基糖衍生物及其制备方法和应用。制备时，使羟基保护的2－氨基糖与苄氧羰基保护的氨基酸在DCC催化下反应，反应产物再在钯碳催化下用氢气还原脱除苄氧羰基，生成羟基保护的糖酰胺衍生物，此衍生物在三乙胺催化下与2－氯硒基苯甲酰氯反应；或使羟基保护的2－氨基糖直接和2－氯硒基苯甲酰氯在三乙胺的催化下反应。本发明的苯并异硒唑酮氨基糖衍生物结构简单，合成方便，具有显著的抗肿瘤功效，因此此类化合物在预防或治疗肿瘤的药物方面有着广泛的前景。

公开(公告)号：CN108129438A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201711425594.0

申请日：2017-12-25

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 万升标 ,  王兴凯 ,  李福星

IPC: C07D311/62 ,  C07D405/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种含2-苯色满母核的化合物及其制备方法，其特征在于所述化合物结构如通式（I）所示：（Ⅰ）。本发明所涉及化合物在结构上增加了具有良好成药性的哌啶、吗啉、甲基哌嗪等碱性基团以提高P-gp抑制剂的水溶性和生物利用度。这些化合物可进而开发用于治疗乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、骨髓瘤、胰腺癌等的药物。在合成方法上，利用缩合剂EDC，DMAP等一步合成，针对较难合成的化合物17，18，19，利用1，2-二溴乙烷为起始原料，缩短了合成路线，提高了反应的产率。

公开(公告)号：CN105148291A

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：CN201510588921.9

申请日：2015-09-16

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 江涛 ,  万升标 ,  张南 ,  赵洺良

IPC: A61K49/12

CPC classification number: A61K49/12

Abstract: 本发明涉及医药学造影剂，特别涉及多聚糖醛酸为载体的活体染色造影剂及其制备方法和应用，以多聚糖醛酸为载体、甘露糖或甘露糖衍生物作为甘露糖受体（MBP）识别基团、顺磁性金属离子螯合物作为核磁共振造影基团制备了水溶性良好的大分子造影剂，提高了淋巴组织结合力，所合成的造影剂分子中引入的甘露糖或者甘露糖衍生物基团达到了与淋巴组织中富集的甘露糖受体结合的目的。同时，术前淋巴结显像，有助于术中前哨淋巴结定位和肿瘤精细外科手术过程中的淋巴清扫术，可以广泛用于乳腺癌、头颈癌、黑素瘤等术前前哨淋巴结定位上。可以同时满足活体检查以及核磁共振造影的要求，是优秀的双功能淋巴靶向造影剂。

公开(公告)号：CN102603692A

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN201210045877.3

申请日：2012-02-27

Applicant: 中国海洋大学 ,  香港理工大学

Inventor： 万升标 ,  周铭祥 ,  苑建 ,  黄丽琼 ,  江涛 ,  李学敏 ,  张晓瑜 ,  孙东魁

IPC: C07D311/04 ,  C07D311/30 ,  C07D311/62 ,  A61K31/353 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种抗肿瘤多药耐药抑制剂色满和色烯衍生物及其制备方法，分别由下述通式I和通式II表示：通式I和通式II中R为氢、羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、卤素、含氟烷基或苯甲酰基中的一种或多种，所述苯甲酰基含有羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、卤素或含氟烷基取代基中的一种或多种，其中烷氧基、烷氨基、含氟烷基、烷基酰胺基中烷基为具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，式中X为氢或氧，式中Y为氧或氮。本发明的色满和色烯衍生物是低毒的且有良好抗肿瘤多药耐药活性，所述色满和色烯衍生物可以用于制备治疗用于治疗乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、骨髓瘤和胰腺癌等的药物。