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公开(公告)号：CN112522316B
公开(公告)日：2022-04-05
申请号：CN202011475952.0
申请日：2020-12-14
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC: C12N15/85 , C12N15/12 , C12N5/10 , C12N15/90 , A01K67/027
Abstract: 本申请提供一种人源化KDR基因改造动物模型的构建方法及其应用，涉及基因工程技术领域。本申请构建的人源化KDR基因改造动物模型能够加速与人KDR基因或蛋白相关的领域的研究进展。优选的，本申请利用同源重组基因编辑技术，在免疫系统健全的小鼠上，将鼠源的Kdr基因替换为人源的KDR基因，构建能与抗人源KDR抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，并且保留了完整的免疫系统，可用于筛选和评价针对人KDR基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN113373178A
公开(公告)日：2021-09-10
申请号：CN202110927202.0
申请日：2021-08-13
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC: C12N15/85 , C07K19/00 , C07K14/705 , C12N15/62 , C12N15/12 , C12N5/10 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明提供了一种TLR8基因人源化的非人动物的构建方法，利用同源重组的方式，将小鼠的TLR8基因部分序列替换为人TLR8的序列，使小鼠表达人源的TLR8蛋白；该小鼠模型可以稳定传代，并表达人的TLR8，采用本发明的构建方法获得的小鼠可以作为人TLR8信号机理研究、肿瘤及免疫性疾病药物筛选的动物模型，对免疫靶点的新药研发具有重要的应用价值。本发明还提供了一种小鼠TLR8基因的靶向载体，以及靶向载体和上述构建方法获得的非人动物及其在生物医药领域的应用。
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公开(公告)号：CN112522316A
公开(公告)日：2021-03-19
申请号：CN202011475952.0
申请日：2020-12-14
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC: C12N15/85 , C12N15/12 , C12N5/10 , C12N15/90 , A01K67/027
Abstract: 本申请提供一种人源化KDR基因改造动物模型的构建方法及其应用，涉及基因工程技术领域。本申请构建的人源化KDR基因改造动物模型能够加速与人KDR基因或蛋白相关的领域的研究进展。优选的，本申请利用同源重组基因编辑技术，在免疫系统健全的小鼠上，将鼠源的Kdr基因替换为人源的KDR基因，构建能与抗人源KDR抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，并且保留了完整的免疫系统，可用于筛选和评价针对人KDR基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN112725379B
公开(公告)日：2024-08-13
申请号：CN202110107655.9
申请日：2021-01-27
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC: C12N15/85 , C12N15/12 , C12N5/10 , A01K67/0278
Abstract: 本发明提供一种人源化CD40基因改造动物模型的构建方法及应用，涉及基因工程领域。本发明成功制备CD40基因人源化的模式动物，该模型体内可正常表达人源化CD40蛋白，可用于CD40基因功能研究、人源CD40抗体的筛选和评价。利用本发明制备的动物模型可用于针对人CD40靶位点的药物筛选、药效研究、免疫相关疾病和肿瘤治疗等应用，加快新药研发过程，节约时间和成本，降低药物开发风险。对于研究CD40蛋白的功能和肿瘤药物筛选提供了有力工具。
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公开(公告)号：CN113684227B
公开(公告)日：2022-11-29
申请号：CN202110810638.1
申请日：2021-07-19
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种转基因载体，以及利用该载体快速构建ACE2人源化动物模型的方法及其在针对新冠病毒SARS‑CoV‑2药物研发中的应用，所述转基因载体包含PiggyBac转座子5'端反向重复序列（ITR）、CAG启动子、人源ACE2编码区、核糖体接入位点（IRES）、萤火虫荧光素酶（Luciferase）、土拨鼠肝炎转录后调控元件（WPRE）、多聚腺苷化（polyA）位点和3'端反向重复序列（ITR），该载体能够高效的将人源ACE2和荧光素酶基因表达框插入小鼠基因组中，通过荧光素酶活体成像系统可快速筛选获得荧光素酶和人源ACE2表达的转基因小鼠。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113615643B
公开(公告)日：2022-01-18
申请号：CN202111189601.8
申请日：2021-10-13
Applicant: 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC: C12N15/90 , A01K67/027 , C12N15/62
Abstract: 本发明提供一种可诱导B细胞缺陷小鼠模型的构建方法及其在B细胞缺陷药物中的应用。该方法将白喉毒素受体和绿色荧光蛋白定点插入到Cd19分子基因表达框，构建了一个Cd19‑IRES‑DTR‑EGFP（简称：Cd19‑DTR）基因修饰小鼠模型，该模型可以实现小鼠内源Cd19基因驱动白喉毒素受体和绿色荧光蛋白表达。利用该模型，可以通过在特定时间点或时间段内给予小鼠白喉毒素将B细胞杀死，造成B细胞缺陷，对B细胞在特定生理、病理过程中的作用进行研究。
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公开(公告)号：CN113684227A
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202110810638.1
申请日：2021-07-19
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种转基因载体，以及利用该载体快速构建ACE2人源化动物模型的方法及其在针对新冠病毒SARS‑CoV‑2药物研发中的应用，所述转基因载体包含PiggyBac转座子5'端反向重复序列（ITR）、CAG启动子、人源ACE2编码区、核糖体接入位点（IRES）、萤火虫荧光素酶（Luciferase）、土拨鼠肝炎转录后调控元件（WPRE）、多聚腺苷化（polyA）位点和3'端反向重复序列（ITR），该载体能够高效的将人源ACE2和荧光素酶基因表达框插入小鼠基因组中，通过荧光素酶活体成像系统可快速筛选获得荧光素酶和人源ACE2表达的转基因小鼠。
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公开(公告)号：CN111690689A
公开(公告)日：2020-09-22
申请号：CN202010492764.2
申请日：2020-06-03
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC: C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/877 , C12N5/10 , C12N5/071 , C12N15/12 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明提供一种人源化CCR2基因改造动物模型的构建方法及其应用，涉及生物技术领域。本发明构建的人源化CCR2基因改造动物模型能够加速与人CCR2基因或蛋白相关的领域的研究进展，例如利用人源化CCR2基因改造动物模型代替人试药，为进行CCR2靶点药物的临床前实验提供有效的模型和有力的工具。优选的，本发明利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将鼠源的Ccr2基因替换为人源的CCR2基因，构建能与抗人源CCR2抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，可用于筛选和评价针对人CCR2基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN114134183B
公开(公告)日：2022-12-06
申请号：CN202111592963.1
申请日：2021-12-24
Applicant: 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC: C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/12 , A01K67/027
Abstract: 本发明通过筛选获得了用于小鼠高效同源重组的CRISPR‑CAS9靶标序列，进一步构建成功包含人Siglec‑15基因片段的小鼠同源重组载体，其可定向重组人Siglec‑15基因到小鼠Siglec‑15基因内，实现对小鼠基因组的人源化改造。通过CRISPR‑CAS9以及同源重组技术成功获得了人源化Siglec‑15基因的小鼠，该小鼠模型体内能正常表达人源的SIGLEC15蛋白。获得的SIGLEC15人源化小鼠可以应用于针对SIGLEC15信号机制研究，针对炎症、自身免疫行疾病、肿瘤和抗病毒的药物筛选和评价，无论对SIGLEC15基因功能机制还是药物研发都具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN115058423A
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN202210731518.7
申请日：2022-06-24
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC: C12N15/113 , C12N15/12 , C12N15/90 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明提供一种CTLA4基因人源化动物模型的构建方法及应用。基于CRISPR/Cas9技术，本发明通过筛选对靶基因切割活性高的gRNA，提供一种高效构建可稳定传代的CTLA4基因人源化动物模型，特别是小鼠模型的方法。采用的方案是将人CTLA4基因对应蛋白的编码区插入到动物Ctla4基因转录本第1号外显子的翻译起始位点，并取代动物内源的翻译起始位点，获得CTLA4基因人源化动物模型。本发明的方法获得的CTLA4人源化动物阳性率高，阳性动物可检测到人源CTLA4蛋白的活跃的表达，给予识别人CTLA4的抗体，可实现非常显著的肿瘤抑制效果。
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