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公开(公告)号:CN112410274B
公开(公告)日:2023-01-24
申请号:CN201910784365.0
申请日:2019-08-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌,其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达accA2、accB和accE基因的工程菌。本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌,可有效提高子囊霉素的产量;利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素,成本较低,适于工业化生产。
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公开(公告)号:CN112410274A
公开(公告)日:2021-02-26
申请号:CN201910784365.0
申请日:2019-08-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌,其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达accA2、accB和accE基因的工程菌。本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌,可有效提高子囊霉素的产量;利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素,成本较低,适于工业化生产。
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公开(公告)号:CN114517175B
公开(公告)日:2024-04-09
申请号:CN202011311016.6
申请日:2020-11-20
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的那波链霉菌交沙霉素变种(Streptomyces narbonensis subsp.josamyceticus);所述聚酮合成延长单位及修饰相关的基因包括:如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第9474‑10607位和/或如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第65176‑66387位。本发明还公开了所述基因工程菌的应用。本发明通过导入与交沙霉素生物合成途径中与聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的表达载体,实现了交沙霉素产量的提高(可达23%),并获得了提高交沙霉素产量的基因工程菌。
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公开(公告)号:CN117417909A
公开(公告)日:2024-01-19
申请号:CN202210851795.1
申请日:2022-07-19
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种热稳定和异丙醇耐受的羰基还原酶突变体及其应用。所述羰基还原酶突变体是在如SEQ ID NO:1的氨基酸序列上发生了S148L和/或Q169K突变。本发明还公开了一种羰基还原酶组合以及制备如式II所示的化合物的方法、所述的羰基还原酶组合在制备如式II所示的化合物中的应用。本发明突变体35相对于WT,热稳定性为2077.7倍,异丙醇耐受性为209.1倍。
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公开(公告)号:CN116515785A
公开(公告)日:2023-08-01
申请号:CN202210082017.0
申请日:2022-01-24
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C12N9/10 , C12N9/00 , C12N9/88 , C12N15/54 , C12N15/52 , C12N15/60 , C12N15/70 , C12N1/21 , C12P17/10 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了亚砜合酶及其在制备麦角硫因或其中间体中的应用。一种亚砜合酶,其氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示或与SEQ ID NO:3具有至少99%的序列同一性。本发明首次对合成亚砜合酶蛋白的基因进行截短改造,保留了其亚砜合酶活性,并提高了其催化活性。通过基因突变等手段改造截短后的亚砜合酶蛋白,筛选得到催化活性进一步提高的突变体,且突变的亚砜合酶的麦角硫因产量可达392mg/L。
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公开(公告)号:CN113046250B
公开(公告)日:2023-01-24
申请号:CN201911376330.X
申请日:2019-12-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其制备方法和应用。所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因,其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。该基因工程菌在生产纽莫康定B0过程中取得了良好的效果:当发酵培养基中不添加脯氨酸时,发酵产物中的PC0/(PB0+PC0)从33.5%降低至11%,当发酵培养基中添加2%的脯氨酸时,发酵产物中无PC0的产生。
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公开(公告)号:CN113046250A
公开(公告)日:2021-06-29
申请号:CN201911376330.X
申请日:2019-12-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其制备方法和应用。所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因,其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。该基因工程菌在生产纽莫康定B0过程中取得了良好的效果:当发酵培养基中不添加脯氨酸时,发酵产物中的PC0/(PB0+PC0)从33.5%降低至11%,当发酵培养基中添加2%的脯氨酸时,发酵产物中无PC0的产生。
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公开(公告)号:CN118792227A
公开(公告)日:2024-10-18
申请号:CN202310400757.9
申请日:2023-04-14
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明提供了一种提高阿卡波糖产量的方法,具体的,本发明提供了一种用于生产阿卡波糖(acarbose)的工程菌,所述工程菌的基因组中整合有基因表达盒,所述的基因表达盒表达8‑氨基‑7‑含氧壬酸合酶基因bioF所编码的蛋白。本发明的改造菌株有提高阿卡波糖产量的效果。
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公开(公告)号:CN118580986A
公开(公告)日:2024-09-03
申请号:CN202310186201.4
申请日:2023-03-01
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产多黏菌素B的培养基、方法及其应用。所述培养基包括6~11.5%碳源、1.5~3%氮源、0.1~0.5%无机盐和植物油;其中,所述碳源包括小麦面粉和葡萄糖,所述氮源包括有机氮源和无机氮源,所述有机氮源包括黄豆饼粉、花生饼粉、棉籽饼粉、鱼粉和蛋白胨中的一种或多种。所述%为占所述培养基的质量体积百分比。本发明还公开了生产多黏菌素B的方法,以及所述培养基和所述方法在培养微生物以发酵生产多黏菌素B中的应用。本发明提供的培养基和方法在生产多黏菌素B中具有产量高和产物组分比例满足原料药要求的优点,具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN115125179B
公开(公告)日:2023-10-27
申请号:CN202110327887.5
申请日:2021-03-26
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种产雷帕霉素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达RapI基因的吸水链霉菌亚种(Streptomyces hygroscopicus subsp.hygroscopicus)。本发明在吸水链霉菌中过表达编码C39甲基转移酶的基因RapI,构建产雷帕霉素的基因工程菌,显著提高了雷帕霉素的产量,有效提高了生产效率,成本较低,适于工业化生产。
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