公开(公告)号：CN113528475A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110831411.5

申请日：2021-07-22

Applicant: 福州大学

Inventor： 林娟 ,  苏冰梅 ,  赵鸿儒 ,  许鑫琦 ,  许炼

IPC: C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P33/18 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种羰基还原酶突变体及其在制备甾体激素‑‑睾酮中的应用。将羰基还原酶突变体PmCRm与甲酸脱氢酶BstFDH_m在大肠埃希氏菌中共表达，并以该共表达工程菌的静息细胞作为生物催化剂催化雄甾‑4‑烯‑3，17‑二酮合成睾酮。该生物催化剂具有较高的催化活性、区域选择性和立体选择性，可以在10 h以内完全转化28.8 g/L雄甾‑4‑烯‑3，17‑二酮生成目标产物睾酮，且无副产物产生，其底物投料量、转化率和时空转化率皆为国内生物法制备睾酮的最高水平，经过分离纯化，产物回收率高达95%以上，说明该生物催化剂是睾酮绿色合成的高效催化剂。

公开(公告)号：CN117646044A

公开(公告)日：2024-03-05

申请号：CN202310823682.5

申请日：2023-07-06

Applicant: 福州大学 ,  福建昌生生物科技发展有限公司

Inventor： 林娟 ,  赵鸿儒 ,  周凌强 ,  许炼 ,  苏冰梅 ,  张大捷 ,  郑清金

IPC: C12P13/00

Abstract: 本发明公开多酶级联合成(1R,2R)‑4‑甲砜基苯丝氨醇的方法，以D‑丝氨酸、对甲砜基苯甲醛和D‑丙氨酸为底物，利用氨基酸氧化酶、丙酮酸脱羧酶和转氨酶为催化剂，通过多酶级联反应合成(1R,2R)‑4‑甲砜基苯丝氨醇。合成路线为：D‑丝氨酸首先被氨基酸氧化酶转化为β‑羟基丙酮酸，β‑羟基丙酮酸和对甲砜基苯甲醛在丙酮酸脱羧酶的催化下生成(R)‑1‑对甲砜基苯基‑1‑羟基‑2‑氧代‑3‑丙醇(即中间产物2a)，中间产物2a和D‑丙氨酸继续在转氨酶的催化下转化为(1R,2R)‑4‑甲砜基苯丝氨醇。本方案无需添加有机溶剂且无副产物生成，转化率高达99.9％，建立了一条新的(1R,2R)‑4‑甲砜基苯丝氨醇的高效绿色酶法合成路线。

公开(公告)号：CN117185971A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311136364.8

申请日：2023-09-05

Applicant: 福州大学

Inventor： 林娟 ,  赵鸿儒 ,  许炼 ,  苏冰梅

IPC: C07C315/04 ,  C12P13/00 ,  C07C317/32

Abstract: 本发明公开了一种化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法，以β‑氟丙酮酸钠盐、对甲砜基苯甲醛和D‑丙氨酸为底物，在丙酮酸脱羧酶和转氨酶的级联催化下，“一锅法”合成氟苯尼考胺，再经酰胺化反应合成氟苯尼考。合成路线包括：β‑氟丙酮酸钠盐和对甲砜基苯甲醛在丙酮酸脱羧酶的催化下生成(1R)‑3‑氟‑1‑羟基‑1‑对甲砜基苯基‑2‑丙酮；(1R)‑3‑氟‑1‑羟基‑1‑对甲砜基苯基‑2‑丙酮和D‑丙氨酸继续被反应体系中的转氨酶转化为氟苯尼考胺，最后氟苯尼考胺经一步化学的酰胺化反应合成氟苯尼考。本发明与传统的氟苯尼考化学合成法相比，步骤更少，且中间涉及构型的步骤均由高立体选择性的酶催化替代，省却拆分步骤，反应过程更加绿色环保，原子经济性更高，适宜推广应用。

公开(公告)号：CN113528475B

公开(公告)日：2023-04-21

申请号：CN202110831411.5

申请日：2021-07-22

Applicant: 福州大学

Inventor： 林娟 ,  苏冰梅 ,  赵鸿儒 ,  许鑫琦 ,  许炼

IPC: C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P33/18 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种羰基还原酶突变体及其在制备甾体激素‑‑睾酮中的应用。将羰基还原酶突变体PmCRm与甲酸脱氢酶BstFDH_m在大肠埃希氏菌中共表达，并以该共表达工程菌的静息细胞作为生物催化剂催化雄甾‑4‑烯‑3，17‑二酮合成睾酮。该生物催化剂具有较高的催化活性、区域选择性和立体选择性，可以在10 h以内完全转化28.8 g/L雄甾‑4‑烯‑3，17‑二酮生成目标产物睾酮，且无副产物产生，其底物投料量、转化率和时空转化率皆为国内生物法制备睾酮的最高水平，经过分离纯化，产物回收率高达95%以上，说明该生物催化剂是睾酮绿色合成的高效催化剂。