公开(公告)号：CN106176741A

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201610585003.5

申请日：2016-07-22

Applicant: 暨南大学

Inventor： 何贤辉 ,  欧阳东云 ,  徐丽慧 ,  李陈广 ,  潘浩 ,  梁译丹 ,  魏红霞

IPC: A61K31/4375 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P37/04

CPC classification number: A61K31/4375

Abstract: 本发明公开了小檗碱在制备增强炎症小体活化药物中的应用。本发明发明人发现：小檗碱可显著促进ATP等信号诱导的炎症小体活化，提高caspase-1的活性和成熟IL-1β的分泌；小檗碱还能促进巨噬细胞对细菌的杀伤作用；在腹腔细菌感染模型中，小檗碱能显著增加小鼠的存活率；从而，小檗碱可通过促进IL-1β的分泌，增强巨噬细胞等固有免疫细胞的功能，显著提高宿主对细菌感染的抵抗力。因此，小檗碱能用于制备增强炎症小体活化药物，该药物能增强固有免疫细胞功能，可治疗系统性细菌感染等相关疾病。

公开(公告)号：CN105147684B

公开(公告)日：2017-12-12

申请号：CN201510664801.2

申请日：2015-09-30

Applicant: 暨南大学

Inventor： 欧阳东云 ,  何贤辉 ,  潘浩 ,  徐丽慧 ,  黄美云 ,  查庆兵 ,  施资坚

IPC: A61K31/4525 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了胡椒碱在制备防治败血症药物中的应用。胡椒碱可强烈增强亮氨酸诱导的mTORC1的激活。胡椒碱还可防止细菌腹腔感染，防止败血症的发生。胡椒碱还可增强巨噬细胞的功能，包括其细菌吞噬功能，分泌TNF‑α和IL‑6的能力，防止细菌感染诱导的巨噬细胞凋亡。因此，胡椒碱或胡椒碱与亮氨酸、谷氨酰胺联合，可增强机体mTORC1活性，用于治疗细菌感染和败血症。

公开(公告)号：CN107648248A

公开(公告)日：2018-02-02

申请号：CN201710842074.3

申请日：2017-09-18

Applicant: 暨南大学

Inventor： 何贤辉 ,  欧阳东云 ,  李陈广 ,  徐丽慧 ,  颜亮 ,  景艳芸 ,  白文静

IPC: A61K31/7048 ,  A61P29/00 ,  A61P25/28 ,  A61P37/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P19/06 ,  A61P1/16 ,  A61P25/16 ,  A61P31/04

CPC classification number: A61K31/7048

Abstract: 本发明公开了灯盏花乙素在制备治疗NLRP3相关疾病药物中的应用。本发明中发现灯盏花乙素作为NLRP3炎症小体抑制剂，能抑制NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡。灯盏花乙素可显著抑制LPS+ATP诱导的促炎症因子IL-1β和危险信号分子HMGB1的释放，抑制细胞焦亡，并可有效降低细菌性脓毒症引起的死亡，可用于制备防治因感染或内源性DAMP而引起的NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡相关疾病的药物。本发明发现了灯盏花乙素新的活性，为开发用于防治获得性炎症性疾病和遗传性NLRP3突变引起的自身免疫病，遗传性Cryopyrin相关周期性发热综合征，感染性炎症性疾病和神经退行性疾病的药物提供了理论基础。

公开(公告)号：CN106265662A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201610565937.2

申请日：2016-07-15

Applicant: 暨南大学

Inventor： 何贤辉 ,  欧阳东云 ,  梁译丹 ,  徐丽慧 ,  李陈广 ,  魏红霞 ,  潘浩

IPC: A61K31/4525 ,  A61P37/02

CPC classification number: A61K31/4525

Abstract: 本发明属于药物领域，公开了胡椒碱在制备调节免疫细胞AMPK免疫代谢通路药物中的应用。其中，调节免疫细胞AMPK免疫代谢通路药物以胡椒碱为活性成分。免疫细胞在细菌感染等炎症刺激下，细胞AMPK代谢信号通路发生改变，在ATP等第二信号刺激下，AMPK代谢信号平衡被打破，其活性急剧上调，而经胡椒碱处理的细胞，上述AMPK活性受到抑制，细胞因而免于焦亡性死亡。胡椒碱具有明确的AMPK免疫代谢通路调节活性，对于修复细胞免疫代谢，防止其功能耗竭具有重要意义。

公开(公告)号：CN106038563A

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201610427621.7

申请日：2016-06-16

Applicant: 暨南大学

Inventor： 欧阳东云 ,  何贤辉 ,  梁译丹 ,  徐丽慧 ,  李陈广 ,  魏红霞 ,  潘浩

IPC: A61K31/4525 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P39/00

CPC classification number: A61K31/4525

Abstract: 本发明公开了胡椒碱在制备抗细胞焦亡和多脏器损伤药物中的应用。本发明是基于本发明发明人首先发现胡椒碱具有抗细胞焦亡和多脏器损伤作用所提出的发明创造。本发明发明人发现：胡椒碱可显著抑制细菌感染诱导的细胞焦亡，显著抑制LPS+ATP诱导的促炎症因子IL‑1β和危险信号分子HMGB1的释放，并可有效防止细菌感染引起的多脏器损伤。目前临床上尚无可有效防止细菌和真菌感染诱导的细胞焦亡和多脏器损伤的特异性药物。胡椒碱用于制备用于防止因感染而引起细胞焦亡和多脏器损伤药物的应用，对临床治疗败血症等具有重要意义，可用于相关药物开发。

公开(公告)号：CN108904504A

公开(公告)日：2018-11-30

申请号：CN201810634133.2

申请日：2018-06-20

Applicant: 暨南大学

Inventor： 欧阳东云 ,  何贤辉 ,  查庆兵 ,  李陈广 ,  徐丽慧 ,  曾琼祯

IPC: A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P37/04

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公开了吴茱萸碱和吴茱萸次碱在制备增强NLRP3炎症小体活化药物中的应用。吴茱萸碱和吴茱萸次碱可通过增强巨噬细胞炎症小体活化，产生有活性的Caspase-1，释放成熟的IL-1β等炎症介质，促进已致敏巨噬细胞焦亡。吴茱萸碱和吴茱萸次碱的上述活性，可用于增强人体炎症反应强度，治疗炎症小体活化不足的相关疾病，包括结核分枝杆菌胞内感染引起的肺结核和口腔结核、单增李斯特菌病及其他胞内感染细菌引起的相关疾病、致病性真菌感染引起的相关疾病、疮疖、牙根尖周病、慢性胃炎、慢性肠炎、痢疾、腹泻等。

公开(公告)号：CN105147684A

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：CN201510664801.2

申请日：2015-09-30

Applicant: 暨南大学

Inventor： 欧阳东云 ,  何贤辉 ,  潘浩 ,  徐丽慧 ,  黄美云 ,  查庆兵 ,  施资坚

IPC: A61K31/4525 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了胡椒碱在制备防治败血症药物中的应用。胡椒碱可强烈增强亮氨酸诱导的mTORC1的激活。胡椒碱还可防止细菌腹腔感染，防止败血症的发生。胡椒碱还可增强巨噬细胞的功能，包括其细菌吞噬功能，分泌TNF-α和IL-6的能力，防止细菌感染诱导的巨噬细胞凋亡。因此，胡椒碱或胡椒碱与亮氨酸、谷氨酰胺联合，可增强机体mTORC1活性，用于治疗细菌感染和败血症。