公开(公告)号：CN117534658A

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202311514297.9

申请日：2023-11-14

Applicant: 吉林大学

Inventor： 路海滨 ,  杨福伟 ,  王凯 ,  姜美旭 ,  刘慧敏 ,  孟辰

IPC: C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/506

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，公开一种靶向降解CK1α蛋白并激活P53蛋白的化合物及其应用，具体涉及一种可靶向泛素化降解CK1α蛋白并激活P53蛋白的化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合，以及在制备CK1α蛋白降解剂及P53蛋白激动剂及其用于治疗和/或预防癌症中的用途。本发明所述的化合物、及其药学上可接受的盐，水合物结构如下：其变量如权利要求和说明书所述。

公开(公告)号：CN116410234B

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202310397921.5

申请日：2023-04-14

Applicant: 吉林大学

Inventor： 路海滨 ,  姜美旭 ,  王凯 ,  刘一霖

IPC: C07F15/00 ,  A61K47/54 ,  A61K47/69 ,  A61K33/243 ,  A61K31/416 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药物技术领域，设计合成一种可克服顺铂耐药的顺铂前药，在此基础上将前药用透明质酸与环糊精构建成共轭的聚多糖分子进行包载制备了小分子前药自组装纳米药物传递系统，制备方法简便，稳定性好，实现了药物的高效包载和递送。该前药纳米系统可靶向肿瘤细胞CD44受体，结构中含有的三苯基磷基团靶向细胞线粒体，同时在肿瘤高GSH环境下二硫键发生断裂释放出Pt‑TPP与LND，Pt‑TPP被生物还原剂激活释放出顺铂，发挥其细胞毒作用。释放的LND通过抑制糖酵解协同顺铂杀伤肿瘤细胞的同时可克服细胞对顺铂耐药。本发明实现了药物对肿瘤细胞的特异性作用，提高药物抗肿瘤作用的同时克服肿瘤细胞对顺铂的耐药，使抗肿瘤效果得到明显提升，具有广阔的发展前景。

公开(公告)号：CN116410234A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202310397921.5

申请日：2023-04-14

Applicant: 吉林大学

Inventor： 路海滨 ,  姜美旭 ,  王凯 ,  刘一霖

IPC: C07F15/00 ,  A61K47/54 ,  A61K47/69 ,  A61K33/243 ,  A61K31/416 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药物技术领域，设计合成一种可克服顺铂耐药的顺铂前药，在此基础上将前药用透明质酸与环糊精构建成共轭的聚多糖分子进行包载制备了小分子前药自组装纳米药物传递系统，制备方法简便，稳定性好，实现了药物的高效包载和递送。该前药纳米系统可靶向肿瘤细胞CD44受体，结构中含有的三苯基磷基团靶向细胞线粒体，同时在肿瘤高GSH环境下二硫键发生断裂释放出Pt‑TPP与LND，Pt‑TPP被生物还原剂激活释放出顺铂，发挥其细胞毒作用。释放的LND通过抑制糖酵解协同顺铂杀伤肿瘤细胞的同时可克服细胞对顺铂耐药。本发明实现了药物对肿瘤细胞的特异性作用，提高药物抗肿瘤作用的同时克服肿瘤细胞对顺铂的耐药，使抗肿瘤效果得到明显提升，具有广阔的发展前景。