公开(公告)号：CN117965712A

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202310574849.9

申请日：2023-05-22

Applicant: 南通大学附属医院

Inventor： 徐云钊 ,  周松林 ,  葛文亮 ,  孟琪 ,  顾淑婷

IPC: C12Q1/6883 ,  A61K45/00 ,  A61K31/423 ,  A61P15/00 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明提供AP‑1作为逆转卵巢衰老的分子干预靶点在制备逆转卵巢衰老药物中的的应用，涉及生物医学技术领域，本申请中通过整合scRNA‑seq和scATAC‑seq数据，系统性比较分析卵巢衰老过程甲基化与去甲基转移酶的表达情况，发现AP‑1可能是卵巢衰老的先驱转录因子，其激活并启动卵巢衰老的信号级联。构建衰老小鼠模型验证AP‑1参与卵巢衰老的调控。以AP‑1作为逆转卵巢衰老的分子干预靶点，采用T‑5224抑制AP‑1，重塑表观遗传，恢复AP‑1‑METTL3‑Notch1轴，可挽救衰老小鼠表型，AP‑1和衰老相关蛋白表达减少，甲基化转移酶表达下调，Notch信号通路相关蛋白表达上调，改善衰老小鼠模型的卵巢功能，延缓小鼠子宫和阴道的萎缩，逆转了卵巢衰老。

公开(公告)号：CN117965712B

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202310574849.9

申请日：2023-05-22

Applicant: 南通大学附属医院

Inventor： 徐云钊 ,  周松林 ,  葛文亮 ,  孟琪 ,  顾淑婷

IPC: C12Q1/6883 ,  A61K45/00 ,  A61K31/423 ,  A61P15/00 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明提供AP‑1作为逆转卵巢衰老的分子干预靶点在制备逆转卵巢衰老药物中的的应用，涉及生物医学技术领域，本申请中通过整合scRNA‑seq和scATAC‑seq数据，系统性比较分析卵巢衰老过程甲基化与去甲基转移酶的表达情况，发现AP‑1可能是卵巢衰老的先驱转录因子，其激活并启动卵巢衰老的信号级联。构建衰老小鼠模型验证AP‑1参与卵巢衰老的调控。以AP‑1作为逆转卵巢衰老的分子干预靶点，采用T‑5224抑制AP‑1，重塑表观遗传，恢复AP‑1‑METTL3‑Notch1轴，可挽救衰老小鼠表型，AP‑1和衰老相关蛋白表达减少，甲基化转移酶表达下调，Notch信号通路相关蛋白表达上调，改善衰老小鼠模型的卵巢功能，延缓小鼠子宫和阴道的萎缩，逆转了卵巢衰老。