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公开(公告)号：CN114133430A
公开(公告)日：2022-03-04
申请号：CN202111438093.2
申请日：2021-11-30
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种基于酶共生多肽自组装药物递送载体的制备方法，并研究了其在提高常规药物抗炎功效方面的作用。在4‑氨基脯氨酸五肽的侧链引入醌丙酸，合成了NQO1响应性多肽，将其与蛋白质配体功能化的衍生物共组装而制备了与酶共生的多肽自组装药物递送载体。多肽被NQO1还原后形成对Keap1具有高亲和力的纳米纤维，从而通过Nrf2途径上调NQO1的表达。上调的NQO1反过来促进多肽组装成纳米纤维，从而建立多肽组装与NQO1表达之间的共生关系。体外和体内研究均表明共生组装系统既能够缓解地塞米松的ROS副作用又下调促炎细胞因子来增强抗炎功效。
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公开(公告)号：CN112957461B
公开(公告)日：2023-01-10
申请号：CN202110141555.8
申请日：2021-02-02
Applicant: 南开大学
IPC: A61K39/39 , A61K39/00 , A61P15/00 , A61P35/00 , A61P37/04 , G01N15/14 , G01N21/19 , G01N21/64 , G01N23/2202 , G01N23/2206 , G01Q60/24
Abstract: 一种形貌可控自佐剂宫颈癌多肽疫苗的制备及性能表征方法。基于4‑氨基脯氨酸五肽的结构特征，合成了HPV E7抗原肽功能化的五肽衍生物，通过共组装制备得到。同时，将4‑氨基脯氨酸替换成天然脯氨酸，通过共组装制备纳米颗粒多肽疫苗，考察疫苗形貌对疫苗免疫应答的影响。生物实验表明多肽疫苗能够成功诱导树突成熟和抗原呈递并促进T细胞增殖，具有自佐剂功能。细胞摄取实验结果表明纳米纤维多肽疫苗比纳米颗粒多肽疫苗在细胞内具有更长的保留时间，而且其在促进DC成熟，引流淋巴结，T淋巴细胞浸润肿瘤组织以及最终杀伤肿瘤细胞方面具有更优异的性能。与抗PD‑1抗体组合使用，证明了组合治疗策略可以提高纳米纤维肽疫苗治疗效果。
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公开(公告)号：CN114133430B
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN202111438093.2
申请日：2021-11-30
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种基于酶共生多肽自组装药物递送载体的制备方法，并研究了其在提高常规药物抗炎功效方面的作用。在4‑氨基脯氨酸五肽的侧链引入醌丙酸，合成了NQO1响应性多肽，将其与蛋白质配体功能化的衍生物共组装而制备了与酶共生的多肽自组装药物递送载体。多肽被NQO1还原后形成对Keap1具有高亲和力的纳米纤维，从而通过Nrf2途径上调NQO1的表达。上调的NQO1反过来促进多肽组装成纳米纤维，从而建立多肽组装与NQO1表达之间的共生关系。体外和体内研究均表明共生组装系统既能够缓解地塞米松的ROS副作用又下调促炎细胞因子来增强抗炎功效。
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公开(公告)号：CN112957461A
公开(公告)日：2021-06-15
申请号：CN202110141555.8
申请日：2021-02-02
Applicant: 南开大学
IPC: A61K39/39 , A61K39/00 , A61P15/00 , A61P35/00 , A61P37/04 , G01N15/14 , G01N21/19 , G01N21/64 , G01N23/2202 , G01N23/2206 , G01Q60/24
Abstract: 一种形貌可控自佐剂宫颈癌多肽疫苗的制备及性能表征方法。基于4‑氨基脯氨酸五肽的结构特征，合成了HPV E7抗原肽功能化的五肽衍生物，通过共组装制备得到。同时，将4‑氨基脯氨酸替换成天然脯氨酸，通过共组装制备纳米颗粒多肽疫苗，考察疫苗形貌对疫苗免疫应答的影响。生物实验表明多肽疫苗能够成功诱导树突成熟和抗原呈递并促进T细胞增殖，具有自佐剂功能。细胞摄取实验结果表明纳米纤维多肽疫苗比纳米颗粒多肽疫苗在细胞内具有更长的保留时间，而且其在促进DC成熟，引流淋巴结，T淋巴细胞浸润肿瘤组织以及最终杀伤肿瘤细胞方面具有更优异的性能。与抗PD‑1抗体组合使用，证明了组合治疗策略可以提高纳米纤维肽疫苗治疗效果。
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