公开(公告)号：CN118930638A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202411021143.0

申请日：2024-07-29

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  胡凡磊 ,  晋旭 ,  曹璐璐

IPC: C07K14/78 ,  A61K38/39 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种优化的瓜氨酸化II型胶原多肽及其应用。其中，多肽的氨基酸序列为Ste‑QYMCitADQAAGGLR(SEQ ID NO.1)，序列中谷氨酰胺Q的N端连接十八烷酸Ste，序列中第4位进行瓜氨酸Cit化修饰。本发明的瓜氨酸化II型胶原多肽，药物半衰期长，能够有效治疗类风湿关节炎，副作用小。

公开(公告)号：CN115541556A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211325782.7

申请日：2022-10-27

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  胡凡磊 ,  曹璐璐

IPC: G01N21/65 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明提供了一种预测或辅助诊断类风湿关节炎的生物标志物，属于疾病检测技术领域。本发明提供了基于拉曼光谱检测血清中关键成分的峰位强度的水平作为生物标志物在制备用于预测或检测类风湿关节炎的产品中的应用；所述关键成分的峰位强度包括：总胆固醇的428cm‑1、糖类的1127cm‑1、脂类的1099cm‑1、铁血红素1395cm‑1、甲硫氨酸的642cm‑1、组氨酸的1269cm‑1、脯氨酸与苯基丙氨酸的1175cm‑1的峰位强度中的一种或几种。本发明筛选了特异、显著的拉曼位移及其对应的峰强度用作诊断的生物标志物，能够帮助精准且更快的诊断类风湿关节炎。

公开(公告)号：CN116650463A

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202310756637.2

申请日：2023-06-26

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  李静 ,  曹璐璐 ,  靳家扬 ,  蔡璇琳 ,  相晓红

IPC: A61K31/225 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了一种衣康酸或其衍生物在制备治疗关节炎药物中的应用，属于治疗自身免疫性疾病医药应用技术领域，本发明研究发现，RA患者外周血单个核细胞在LPS刺激后生成衣康酸的能力明显低于健康人群，而且衣康酸合成缺陷会促进关节炎小鼠的发生发展。相反，补充外源性衣康酸衍生物可显著抑制关节炎的发病，同时可抑制小鼠脾脏细胞以及RA患者PBMC分泌促炎细胞因子IL‑17A、IFN‑γ、IL‑6和TNF‑α，并抑制树突状细胞的抗原提呈能力。综上，衣康酸衍生物可通过抑制免疫反应从而改善免疫失衡状态，重建免疫平衡，为类风湿性关节炎等自身免疫病提供了新的治疗方法和药物选择。

公开(公告)号：CN117986351A

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202311848070.8

申请日：2023-12-29

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  胡凡磊 ,  曹璐璐

IPC: C07K14/78 ,  C12N5/0783 ,  C12N5/0784 ,  A61K39/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明提供了一种RA自身抗原表位多肽及其制备的抗原特异性T细胞疫苗、制备方法和应用，属于免疫治疗技术领域。本发明通过对N端和C端的修饰和特定氨基酸的改造，使RA自身抗原表位多肽CII1237‑1249具有刺激效果良好、半衰期延长的特点。CII1237‑1249多肽作为类风湿关节炎自身抗原表位多肽，结合IL‑7和IL‑15以及IL‑2和PHA刺激，经灭活，流式分选抗原特异的CD4+T细胞，得到不增殖但保留免疫原性的抗原特异性T细胞疫苗。将抗原特异性T细胞疫苗皮下注射后，能有效纠正免疫失调，达到治疗类风湿关节炎的目的。本发明为类风湿关节炎的治疗提供了安全可靠的新方法。

公开(公告)号：CN117986351B

公开(公告)日：2025-03-11

申请号：CN202311848070.8

申请日：2023-12-29

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  胡凡磊 ,  曹璐璐

IPC: C07K14/78 ,  C12N5/0783 ,  C12N5/0784 ,  A61K39/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明提供了一种RA自身抗原表位多肽及其制备的抗原特异性T细胞疫苗、制备方法和应用，属于免疫治疗技术领域。本发明通过对N端和C端的修饰和特定氨基酸的改造，使RA自身抗原表位多肽CII1237‑1249具有刺激效果良好、半衰期延长的特点。CII1237‑1249多肽作为类风湿关节炎自身抗原表位多肽，结合IL‑7和IL‑15以及IL‑2和PHA刺激，经灭活，流式分选抗原特异的CD4+T细胞，得到不增殖但保留免疫原性的抗原特异性T细胞疫苗。将抗原特异性T细胞疫苗皮下注射后，能有效纠正免疫失调，达到治疗类风湿关节炎的目的。本发明为类风湿关节炎的治疗提供了安全可靠的新方法。

公开(公告)号：CN117085118A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202311061385.8

申请日：2023-08-22

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  晋旭 ,  胡凡磊 ,  曹璐璐

IPC: A61K39/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗及其应用，属于生物医药技术领域。本发明所述瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗具有很强的抗原性；滴鼻给药可以通过诱导免疫耐受缓解RA动物模型的关节炎表现，降低组织病理学评分；降低Th1、Th17细胞比例，升高调节性B细胞(Breg)比例；降低促炎性细胞因子IL‑6和TNF‑α水平，升高抑炎性细胞因子IL‑10水平；恢复异常的V‑J、V‑D‑J组合和CDR3。本发明所述瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗无明显副作用。因此，本发明为RA的治疗提供了一种安全有效的新方法，能够诱导抗原特异性的免疫耐受而没有明显副作用。