本发明公开了一种修饰泛素并抑制泛素化通路的方法。该修饰是由革兰氏阴性菌中由III型分泌系统分泌的效应蛋白家族实现的。该家族的效应蛋白是一类二磷酸腺苷(ADP)核糖基转移酶，特异性地对真核生物内泛素分子第66位的苏氨酸残基进行单ADP核糖基化修饰，并且对类泛素蛋白SUMO和NEDD8无修饰作用。这种对泛素的修饰作用不能被真核细胞内去ADP核糖基化修饰的水解酶可逆地去修饰，从而有效破坏了宿主细胞内泛素介导的信号通路，该方法将在杀死肿瘤细胞以及改变细胞信号通路等发挥重要作用。