一种帕博昔布中间体5-溴-2-氯-4-环戊基氨基嘧啶的制备工艺
Abstract:
本发明涉及药品技术领域,提供了一种帕博昔布中间体5‑溴‑2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶(M1)的工业化制备工艺,该工艺包括以下步骤:(1)在室温条件下,选用弱碱性无机盐为缚酸剂,以低沸点溶剂为反应溶媒,向2,4‑二氯‑5‑溴嘧啶(M0)中滴加环戊胺,反应12‑15h;(2)抽滤,去除无机盐,母液浓缩至干,残余物用极性较小的溶剂重结晶,获得中间体M1,反应式如下所示。本发明提供的制备工艺操作步骤简单,反应条件温和,反应所需后处理更简单,产品收率和纯度大幅度提高,有效减少2位取代杂质的产生,对帕博昔布技术推广和更好地用于临床患者意义重大。
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