本发明提供了一种建立急性多型性卟啉病转基因小鼠模型的方法。本发明首先构建一线性转基因序列，利用构建的基因序列产生F0代转基因小鼠，该小鼠基因组中整合有外源性ALAS-E表达序列，将获得的阳性转基因小鼠与正常小鼠杂交，获得子代。本发明能够自发产生一系列典型的急性多型性卟啉病的生化、病理和临床特征，并首次出现ALA高而血红素不低的状态，完善了急性多型性卟啉病的病因，可作为急性多型性卟啉病动物模型用于急性卟啉病发病机制研究。