本发明公开了一种克林霉素磷酸酯的合成方法，本发明所述的方法包括以下过程：盐酸克林霉素醇化物在丙酮和三氯氧磷的作用下在温度-2.0～2.0℃进行缩酮保护反应，形成丙叉克林霉素，再经酯化，水解，吸附，水洗，解吸，浓缩，粗结晶，脱色，精制和烘干后，得到了克林霉素磷酸酯成品。本发明的反应体系中采用了新的催化剂-4-二甲胺基吡啶参与酯化反应，使磷酰化反应进行完全，提高原料的转化率；同时用二次结晶法，解决了色级差和粉子溶解度不好的问题，且操作条件温和、简单；并且采用了三乙胺替代部分吡啶，也推动了酯化反应正向进行，反应周期缩短，重要的是降低了成品中的相关杂质和生产成本，提高了含量。